Sân khấu Broadway

Trên sân khấu Broadway, ông đóng vai Benny Southstreet bản làm lại năm 1992 của Guys and Dolls. Năm 1994, ông hát cho nhiều vai trong vở Opera Das Barbecü. Ông cũng đóng vai Jigger trong bản làm lại của Carousel ở Houston Grand Opera và đóng vai chính trong bản Off-Broadway Birds of Paradise năm 1987.

Phim và chương trình truyền hình

Ông được biết đến với vai diễn bác sĩ Emil Skoda, một cảnh sát nghiên cứu tâm lí trong Law and Order và New York Undercover, và Vernon Schillinger, một tên tù phát xít độc ác trong bộ phim chính kịch OZ. Ông cũng diễn vai chính Ralph Earnhardt, người cha của tay đua ô tô Dale Earnhardt, trong phim 3: the Dale Earnhardt Story. Ông đóng vai Will Pope, trợ lí cảnh sát trưởng của LAPD, trong loạt phim The Closer. Trong Raising Hope, ông đóng vai người anh em của Burt Chance, Bruce Chance. Trước khi trở thành bác sĩ Skoda trong Law and Order ông từng đóng vai một tên tội phạm trong tập Homicide: Life on the street trong chính loạt phim này. Vai diễn khác của ông bao gồm một tướng quân sự trong phim truyền hình Arrested Development, và Dan the Barber trong The adventures of Pete and Pete năm 1995.

Ông đóng vai B.R trong phim Thank you for Smoking(2005) và được khen ngợi với vai diễn "Mac" McGuff trong Juno(2007), cha của nhân vật chính. Trong 3 phần phim người nhện của Sam Raimi, Simmons đảm nhiệm nhân vật J Jonah Jamson, giám đốc biên tập của tờ Daily Bulge. Năm 2008, ông diễn vai một quan chức CIA cấp cao trong Burn after reading và cũng xuất hiện trong Postal với vai Candidate Welles. Ông cũng xuất hiện trong I love you, man.

Simmons đóng vai chính trong một số phim được sản xuất hay đạo diễn với bạn ông, Jason Reitman, bao gồm Thank you for smoking, Juno, Up in the air và Jennifer's Body. Năm 2013 ông có một vai nhỏ Mr jervis trong phim của Reitman Labor day. Ông lồng tiếng cho nhân vật Tenzin, một bậc thầy điều khiển gió và là con trai của AAng và Katara, Nickelodeon trong The legend of Korra năm 2012. Ông đóng vai Mel Fisher, một luật sư mù trong Growing up Fisher. Từ 2015 đến 2016, ông lồng tiếng nhà khoa học Stanford Pines trong phim hoạt hình của Disney Gravity Falls.

Năm 2014 trong phim chính kịch Whiplash, Simmons đóng vai Terence Fletcher, một chỉ huy dàn nhạc khắt khe tại học viện âm nhạc hư cấu Shaffer, người đã hành hạ học sinh của mình, Andrew Neiman (Miles Teller). Ông nhận được sự hoan hô rộng rãi cho vai diễn này, và bao gồm cả Giải Oscar và giải Quả cầu vàng hạng mục nam phụ xuất sắc nhất.

Tháng 1 2015, Simmons được tuyển chọn cho vai chính trong Kong Skull Island mặc dù sau đó cả ông và Micheal Keaton đều từ chối sau đó.

Năm 2016, Simmons lồng tiếng nhân vật Kai trong Kung Fu Panda 3, địch thủ của nhân vật chính, và Mayor Lionheart trong Zootopia. Ông sẽ đảm nhận vai James Gordon trong Justice League 2017 và phần tiếp theo ra mắt năm 2019.